Хорошо известно, что прием антибиотиков может отрицательно влиять на наши кишечные бактерии. Текущее исследование, однако, дает поразительные результаты: даже широко используемые препараты, не относящиеся к классу антибиотиков, значительно нарушают чувствительную экосистему кишечника человека.
Давно не только антибиотики
В последние годы различные исследовательские подходы все яснее показывают, какое выдающееся значение имеет состав кишечных бактерий человека (кишечного микробиома, бывшего «кишечная флора») для нашего здоровья. Не только пищеварение, но и разнообразные метаболические процессы во всем организме находятся под влиянием кишечных бактерий и контролируются ими.
Давно известно, что прием антибиотиков может негативно повлиять на чувствительную экосистему кишечника человека: полезные для здоровья кишечные бактерии погибают вместе с патогенами. В этой связи нет ничего удивительного. Кроме того, были отдельные признаки того, что другие лекарственные средства, то есть «неантибиотики», также влияют на микробиом кишечника (например, метотрексат, бензбромарон, тиоридазин). Этот антибиотический эффект неантибиотиков ранее был известен только для отдельных активных ингредиентов, но никто не знал, насколько широко распространено это явление на самом деле.
25% всех неантибиотиков повреждают кишечные бактерии
Настоящее исследование было проведено в Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Гейдельберге, одном из самых известных исследовательских институтов во всем мире, и опубликовано в NATURE 19 марта 2018 г. (Maier et al. 2018). Целью ученых было ответить на вопрос, какие часто используемые неантибиотики могут повлиять или повредить микробиом кишечника. Это было первое систематическое исследование подобного рода.
С этой целью ученые EMBL проанализировали влияние более 1000 различных лекарств на 38 типичных кишечных бактерий. Концентрации активного ингредиента, используемые в лаборатории, соответствовали концентрациям, которые возникают в кишечнике человека при пероральном приеме препарата. И результаты удивили самих исследователей: около четверти (24%) всех протестированных неантибиотиков (250 из 923) подавляли рост по крайней мере одного типа кишечных бактерий в лаборатории. Из каждого (!) Терапевтического класса препаратов были действующие вещества, которые подавляли рост физиологических кишечных бактерий, то есть проявляли антибиотический эффект.
Неантибиотики, которые подавляли рост особенно большого количества кишечных бактерий в исследовании, включали часто используемые активные ингредиенты, такие как:
- Бензбромарон (подагра, антибиотик против 26 видов бактерий)
- Доксорубицин (цитостатик, антибиотик для 19 видов бактерий)
- Фелодипин (высокое кровяное давление, антибиотик для 17 видов бактерий)
- Тамоксифен (рак груди, антибиотик против 16 видов бактерий)
- Лоратадин (противоаллергический, антибиотик для 15 видов бактерий)
- Эстрадиол («противозачаточные таблетки, антибиотик против 11 видов бактерий).
- Энтакапон (препарат Паркинсона, антибиотик от 10 видов бактерий)
- Амиодарон (антиаритмическое средство, антибиотик от 10 видов бактерий)
- Омепразол (ингибитор протонной помпы, антибиотик для 7 типов бактерий)
- Телмисартан (высокое кровяное давление, антибиотик против 4 типов бактерий)
- Симвастатин (средство, снижающее уровень холестерина, антибиотик от 3 типов бактерий)
Подробные списки всех протестированных препаратов и кишечных бактерий доступны в разделе «Дополнительная информация».
Особенно поразительным было действие различных психотропных препаратов. Сорок неантибиотиков даже повлияли на рост более десяти видов бактерий в кишечнике одновременно. Для многих протестированных препаратов частичный эффект антибиотика не был известен.
Совершенно неожиданные эффекты лекарственной терапии
Эти результаты являются новаторскими. Однако, как это обычно бывает в науке, один ответ порождает множество новых вопросов. Один из авторов исследования д-р. Киран Патил об исследовании: «Это только начало. В случае очень небольшого числа изученных лекарств мы знаем, как именно они влияют на рост бактерий, как эти эффекты влияют на людей и как они влияют на клинический результат. Ответы на эти вопросы могут кардинально изменить наше понимание того, как действуют обычные лекарства ».
Эта оценка не кажется преувеличенной. Фактически, результаты этого исследования порождают несколько серьезных исследовательских вопросов, ответы на которые чрезвычайно взрывоопасны:
- Объяснение различных побочных эффектов : если прием обычных неантибиотиков, подобных антибиотикам, приводит к модификации кишечного микробиома, это может привести к многочисленным побочным эффектам и, возможно, к комплексным симптомам (ключевое слово «раздраженный кишечник»). объясните.
- Объяснение различий в эффективности: Недавние исследования показывают, что состав кишечных бактерий влияет на течение различных заболеваний. а. также с психическим заболеванием. Влияние лекарств на микробиом кишечника не обязательно должно быть отрицательным: подавление роста отдельных видов бактерий может даже помочь уменьшить их негативное влияние на течение болезни. Специфический антибиотический эффект этих лекарств будет тогда важной частью их механизма действия. Например, все еще спорный механизм действия психотропных препаратов, возможно, может быть основан на целенаправленной модификации кишечного микробиома, что также объясняет, почему только определенные пациенты реагируют на терапию (наличие определенных штаммов бактерий), в то время как у других пациентов терапевтическое лечение вообще отсутствует. Эффект.
- Распространение устойчивости к антибиотикам также через неантибиотики . Если неантибиотики оказывают антибиотическое действие на кишечные бактерии, это означает, что, согласно законам микробиологии, эти классы веществ также создают давление устойчивости, которое приводит к Способствует отбору и распространению устойчивости к антибиотикам. Этот риск развития резистентности из-за неантибиотиков еще никоим образом не признавался и не принимался во внимание. Предыдущие исследования уже показали, что механизмы устойчивости к антибиотикам и неантибиотикам (как и ожидалось) принципиально не отличаются, но идентичны. Особенно чувствительны с микробиологической точки зрения: исследуемые препараты часто принимают в виде долгосрочных лекарств в течение многих лет, которые могут иметь особенно длительный эффект на распространение устойчивости. Автор исследования Нассос Типас справедливо называет это наблюдение «пугающим».
- Необходимо переосмыслить связь между болезнью и микробиомом.: изменения в микробиоме кишечника были продемонстрированы в прошлом при различных негастроэнтерологических заболеваниях, таких как депрессия, аллергия или рассеянный склероз. Обсуждение этих данных всегда касалось вопроса о том, являются ли эти изменения микробиома результатом или причиной заболевания. Однако возможно, что это не так, но изменения микробиома могут быть результатом лекарственной терапии, направленной на конкретное заболевание. Если это так, существующие данные о связи между кишечными бактериями и заболеваниями придется полностью переосмыслить.
- Неантибиотики в качестве противоинфекционной терапии : если антибиотический эффект неантибиотиков также присутствует у людей (in vivo), эти активные вещества, возможно, можно использовать для лечения кишечных инфекций.
- Взаимодействие лекарств и микробиома: результаты исследования открывают двери для персонализированной медицины и создают основу для совершенно новой области исследований (взаимодействие лекарств и микробиома). У каждого человека индивидуально составленный микробиом кишечника. Есть виды, которые встречаются почти у всех, а также отдельные штаммы фактически одного и того же вида, но которые имеют очень разные функции и продукты обмена. Эти отдельные штаммы бактерий по-разному реагируют на одно и то же лекарство. Это соединение могло у вас. а. объясните, почему разные люди по-разному реагируют на один и тот же препарат. Это означает, что взаимодействие лекарства и микробиома абсолютно индивидуально. В будущем может иметь смысл также учитывать состав микробиома соответствующего пациента при выборе лекарства, чтобы уменьшить побочные эффекты и повысить эффективность. В зависимости от индивидуального состава кишечного микробиома для идентичных заболеваний могут использоваться разные лекарства. Профессор Джон Крайан, эксперт по микробиому из Коркского университета и соавтор исследования, резюмировал: «Мы не можем игнорировать микробиом, когда говорим о воздействии лекарств на человеческий организм».
Между прочим, есть очень хорошее видео авторов исследования, которое впечатляюще демонстрирует результаты и терапевтические последствия.
Вид через замочную скважину
На текущий момент результаты исследования дают больше вопросов, чем ответов. Прежде всего, до сих пор неясно, как на самом деле действуют антибиотические эффекты неантибиотиков у людей. Клинические последствия также неясны. Тем не менее, имеющиеся данные вызывают особый интерес: они позволяют впервые заглянуть сквозь замочную скважину во вселенную совершенно новых взаимоотношений между лекарственной терапией, кишечными бактериями и питанием. Это исследование, вероятно, заложило основу для совершенно новой области исследований.
